C'est le personnage par excellence qui passe inaperçu dans les films, mais aussi le personnage indispensable pour les seconds rôles. Tantôt flic, tantôt voyou, Will Patton commence par fréquenter l'école des arts de l'Université de Caroline du Sud, moins d'un semestre avant d'en être renvoyé. Il débarque à New York, où il vit de petits boulots, tout en étudiant à l'Actor's Studio.
Après quelques prestations remarquées au théâtre (notamment dans A Lie of the Mind, au début des années 80) ou à la télévision, il débute sa carrière au grand écran en 1983. Mais c'est un petit rôle, dans un film de Mike Nichols, en 1983, qui le fait véritablement connaître.
Dans les années 90, il incarne souvent des loosers sympathiques mais plein de défauts, comme Chick dans Armageddon, l'un des astronautes, accro au jeu, ou Nicoletti, le flic jaloux de Copycat, et c'est auprès de Kevin Costner (pour la seconde fois après No Way Out) qu'il incarne le terrifiant général Bethlehem du Postman en 1997. Côté télévision, il apparaît dans plusieurs séries, notamment 24 de Kiefer Sutherland où il tient un rôle récurrent.
Petit blondinet à la bonne bouille, il peut souvent paraître vicieux dans certains films.

